1. A natureza básica do HPMC
Hipromelose, nome inglês hidroxipropilmetilcelulose, também conhecido como HPMC.Sua fórmula molecular é C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8 e o peso molecular é de cerca de 86.000.Este produto é um material semissintético, que faz parte do grupo metila e parte do éter polihidroxipropílico da celulose.Pode ser fabricado por dois métodos: um é tratar a metilcelulose de grau adequado com NaOH e depois reagir com óxido de propileno sob alta temperatura e alta pressão.O tempo de reacção deve ser sustentado para permitir que os grupos metilo e hidroxipropilo se liguem ao éter.A forma está ligada ao anel anidroglicose da celulose, podendo atingir o grau desejado;a outra é tratar o linter de algodão ou a fibra de polpa de madeira com soda cáustica e, em seguida, obter reagindo sucessivamente com metano clorado e óxido de propileno e, em seguida, refinar ainda mais, pulverizar, transformar em pó ou grânulo fino e uniforme.HPMC é uma variedade de celulose vegetal natural e também é um excelente excipiente farmacêutico, de ampla origem.Atualmente é amplamente utilizado no país e no exterior e é um dos excipientes farmacêuticos com maior taxa de utilização entre os medicamentos orais.
A cor deste produto é branca a branca leitosa, não tóxica e insípida, e é um pó granular ou fibroso de fácil fluidez.É relativamente estável sob exposição à luz e umidade.Incha em água fria para formar uma solução coloidal branca leitosa com um certo grau de viscosidade.O fenômeno de interconversão sol-gel pode ocorrer devido à mudança de temperatura de uma determinada concentração de solução.É muito fácil dissolver em álcool 70% ou dimetilcetona e não se dissolve em álcool anidro, clorofórmio ou etoxietano.
A hipromelose tem boa estabilidade quando o pH está entre 4,0 e 8,0 e pode existir de forma estável entre 3,0 e 11,0.Após armazenamento por 10 dias a uma temperatura de 20°C e umidade relativa de 80%, o coeficiente de absorção de umidade do HPMC é de 6,2%.
Devido à diferença no conteúdo dos dois substituintes na estrutura da hipromelose, metoxi e hidroxipropil, surgiram vários tipos de produtos.Em uma concentração específica, diversos tipos de produtos possuem viscosidade e temperatura de gelificação térmica específicas, portanto, possuem propriedades diferentes e podem ser utilizados para diversos fins.As farmacopeias de vários países têm especificações e expressões diferentes para o modelo: A Farmacopeia Europeia baseia-se nos vários graus das diferentes viscosidades e nos diferentes graus de substituição dos produtos no mercado.É expresso pela nota mais um número.A unidade é mPa•s.Após adicionar 4 dígitos para indicar o conteúdo e tipo de cada substituinte da hipromelose, por exemplo, hipromelose 2208, os dois primeiros dígitos representam a porcentagem aproximada do grupo metoxi, os dois últimos dígitos representam a porcentagem aproximada de casos de hidroxipropil.
2.O método de dissolução de HPMC em água
2.1 Método de água quente
Como a hipromelose não se dissolve em água quente, ela pode ser uniformemente dispersa em água quente no estágio inicial e, depois, quando resfriada, dois métodos típicos são descritos a seguir:
(1) Coloque a quantidade necessária de água quente no recipiente e aqueça-o a cerca de 70°C.Adicione gradualmente o produto sob agitação lenta.No início, o produto flutua na superfície da água e gradualmente forma uma pasta.Esfrie a pasta.
(2) Adicione 1/3 ou 2/3 da quantidade necessária de água ao recipiente e aqueça-o a 70°C para dispersar o produto para preparar uma pasta de água quente e, em seguida, adicione a quantidade restante de água fria ou água gelada para a pasta de água quente Na pasta, resfrie a mistura após mexer.
2.2 Método de mistura de pó
As partículas de pó e outros ingredientes em pó de quantidade igual ou maior são totalmente dispersos por mistura a seco e, em seguida, água é adicionada para dissolver.Neste momento, a hipromelose pode ser dissolvida sem aglomeração.
3. Vantagens do HPMC
3.1 Solubilidade em água fria
É solúvel em água fria abaixo de 40°C ou 70% de etanol.É basicamente insolúvel em água quente acima de 60°C, mas pode ser gelificado.
3.2 Inércia química
A hipromelose (HPMC) é um tipo de éter de celulose não iônico.Sua solução não possui carga iônica e não interage com sais metálicos ou compostos orgânicos iônicos.Portanto, outros excipientes não reagem com ele durante o processo de preparação.
3.3 Estabilidade
É relativamente estável tanto para ácidos quanto para álcalis, e pode ser armazenado por um longo período entre pH 3 a 1l, e sua viscosidade não apresenta alterações óbvias.A solução aquosa de hipromelose (HPMC) tem efeito antimofo e pode manter boa estabilidade de viscosidade durante armazenamento de longo prazo.Os excipientes farmacêuticos que utilizam HPMC apresentam melhor estabilidade de qualidade do que aqueles que utilizam excipientes tradicionais (como dextrina, amido, etc.).
3.4 Ajustabilidade da viscosidade
Diferentes derivados de viscosidade do HPMC podem ser misturados em diferentes proporções, e sua viscosidade pode mudar de acordo com uma determinada regra, e tem uma boa relação linear, podendo ser selecionada de acordo com as necessidades.
3.5 Inércia metabólica
O HPMC não é absorvido nem metabolizado no organismo e não fornece calorias, por isso é um excipiente seguro para preparações medicinais.
3.6 Segurança
Acredita-se geralmente que o HPMC é um material não tóxico e não irritante.A dose letal média para camundongos é de 5g/kg, e a dose letal média para ratos é de 5,2g/kg.A dosagem diária é inofensiva para o corpo humano.
4. Aplicação de HPMC em preparações
4.1 Usado como material de revestimento de filme e material formador de filme
A hipromelose (HPMC) é usada como material de comprimido revestido por película.Em comparação com os comprimidos revestidos tradicionais, como os comprimidos revestidos com açúcar, os comprimidos revestidos não têm vantagens óbvias em mascarar o sabor e a aparência, mas sua dureza e friabilidade, absorção de umidade, desintegração, ganho de peso do revestimento e outros indicadores de qualidade são melhores.O grau de baixa viscosidade deste produto é usado como material de revestimento de filme solúvel em água para comprimidos e pílulas, e o grau de alta viscosidade é usado como material de revestimento de filme para sistemas de solventes orgânicos.A concentração de uso é geralmente de 2,0% a 20%.
4.2 como aglutinante e desintegrante
O grau de baixa viscosidade deste produto pode ser usado como aglutinante e desintegrante para comprimidos, pílulas e grânulos, e o grau de alta viscosidade só pode ser usado como aglutinante.A dosagem varia de acordo com diferentes modelos e requisitos.Geralmente, a quantidade de aglutinante utilizada para comprimidos de granulação seca é de 5%, e a quantidade de aglutinante utilizada para comprimidos de granulação úmida é de 2%.
4.3 Como agente suspensor
O agente suspensor é uma substância gel viscosa com hidrofilicidade.O uso de agente de suspensão no agente de suspensão pode diminuir a velocidade de sedimentação das partículas e pode ser fixado à superfície das partículas para evitar que as partículas se polimerizem e se condensem em uma massa.Os agentes de suspensão desempenham um papel vital na produção de suspensões.HPMC é uma excelente variedade de agentes de suspensão.A solução coloidal dissolvida nela pode reduzir a tensão da interface líquido-sólido e a energia livre nas pequenas partículas sólidas, aumentando assim a estabilidade do sistema de dispersão heterogêneo.Este produto é uma preparação líquida em suspensão de alta viscosidade preparada como agente de suspensão.Possui bom efeito de suspensão, fácil de redispersar, não pegajoso e partículas finas floculadas.O valor usual é de 0,5% a 1,5%.
4.4 Usado como bloqueador, agente de liberação lenta e controlada e agente formador de poros
O grau de alta viscosidade deste produto é usado para preparar comprimidos de liberação sustentada com matriz de gel hidrofílico, retardadores e agentes de liberação controlada para comprimidos de liberação sustentada com matriz de material misto.Tem o efeito de retardar a liberação do medicamento.Sua concentração de uso é de 10%~80% (W/W).O grau de baixa viscosidade é usado como agente formador de poros para formulações de liberação sustentada ou controlada.A dose inicial necessária para o efeito terapêutico deste tipo de comprimido pode ser rapidamente alcançada, e então o efeito de liberação sustentada ou controlada é exercido, e a concentração eficaz do medicamento no sangue é mantida no corpo.A hipromelose hidrata para formar uma camada de gel quando encontra a água.O mecanismo de liberação do fármaco do comprimido matriz é principalmente a difusão da camada de gel e a erosão da camada de gel.
4.5 Cola protetora usada como espessante e colóide
Quando este produto é utilizado como espessante, a concentração usual é de 0,45% ~ 1,0%.Este produto também pode aumentar a estabilidade da cola hidrofóbica, formar um colóide protetor, prevenir a coalescência e aglomeração de partículas, inibindo assim a formação de sedimentos.Sua concentração usual é de 0,5%~1,5%.
4.6 Usado como material de cápsula
Normalmente, o material do invólucro da cápsula é principalmente gelatina.O processo de produção do invólucro da cápsula Ming é simples, mas existem alguns problemas e fenômenos, como má proteção de medicamentos sensíveis à umidade e oxigênio, dissolução reduzida do medicamento e atraso na desintegração do invólucro da cápsula durante o armazenamento.Portanto, a hipromelose é utilizada como substituto do material da cápsula na preparação de cápsulas, o que melhora a moldabilidade e o efeito de uso da cápsula, e tem sido amplamente promovida no país e no exterior.
4.7 Como bioadesivo
A tecnologia bioadesiva, a aplicação de excipientes com polímeros bioadesivos, ao aderirem à mucosa biológica, aumentam a continuidade e a estanqueidade do contato entre o preparo e a mucosa, para que o medicamento seja lentamente liberado e absorvido pela mucosa para atingir o objetivo de tratamento.É amplamente utilizado agora. É usado no tratamento de doenças da cavidade nasal e da mucosa oral.A tecnologia de bioadesão gastrointestinal é um novo tipo de sistema de administração de medicamentos desenvolvido nos últimos anos.Não só prolonga o tempo de permanência das preparações medicamentosas no trato gastrointestinal, mas também melhora o desempenho de contato do medicamento com a membrana celular do local de absorção e altera a fluidez da membrana celular.O poder de penetração do fármaco nas células epiteliais do intestino delgado é aumentado, melhorando assim a biodisponibilidade do fármaco.
4.8 Como gel tópico
Como preparo adesivo para a pele, o gel apresenta uma série de vantagens como segurança, beleza, facilidade de limpeza, baixo custo, preparo simples e boa compatibilidade com medicamentos.Nos últimos anos, recebeu ampla atenção e tornou-se o desenvolvimento de preparações externas para a pele.direção.
4.9 Como inibidor de precipitação no sistema de emulsificação
Horário da postagem: 16 de dezembro de 2021