Hidroxipropilmetilcelulose como excipiente farmacêutico

Hidroxipropilmetilcelulose (HPMC)

Categoria: materiais de revestimento; Material da membrana; Materiais poliméricos com velocidade controlada para preparações de liberação lenta; Agente estabilizador; Auxiliar de suspensão, adesivo para comprimidos; Agente de adesão reforçado.

1. Introdução do produto

Este PRODUTO É UM ÉTER DE CELULOSE NÃO IÔNICO, observado externamente como um pó branco, inodoro e insípido, solúvel em água e na maioria dos solventes orgânicos polares, inchando em água fria para uma solução coloidal límpida ou levemente turbidizada. A solução aquosa possui atividade superficial, alta transparência e desempenho estável. HPMC tem a propriedade de gel quente. Após o aquecimento, a solução aquosa do produto forma a precipitação do gel e depois se dissolve após o resfriamento. A temperatura do gel de diferentes especificações é diferente. A solubilidade muda com a viscosidade, a viscosidade é baixa, quanto maior a solubilidade, diferentes especificações das propriedades do HPMC têm algumas diferenças, o HPMC dissolvido em água não é afetado pelo valor do pH.

A temperatura de combustão espontânea, densidade solta, densidade real e temperatura de transição vítrea foram 360°C, 0,341g/cm3, 1,326g/cm3 e 170 ~ 180°C, respectivamente. Após o aquecimento, fica marrom a 190 ~ 200 ° C e queima a 225 ~ 230 ° C.

HPMC é quase insolúvel em clorofórmio, etanol (95%) e éter dietílico e dissolvido em uma mistura de etanol e cloreto de metileno, uma mistura de metanol e cloreto de metileno e uma mistura de água e etanol. Alguns níveis de HPMC são solúveis em misturas de acetona, cloreto de metileno e 2-propanol, bem como em outros solventes orgânicos.

Tabela 1: Indicadores técnicos

projeto

Medidor,

60 ouro (2910).

65GD(2906)

75GD(2208)

Metoxi%

28,0-32,0

27,0-30,0

19,0-24,0

Hidroxipropóxi %

7,0-12,0

4,0-7,5

4,0-12,0

Temperatura do gel ℃

56-64.

62,0-68,0

70,0-90,0

Viscosidade mpa s.

3,5,6,15,50,4000

50400 0

100400 0150 00100 000

% de perda de peso seco

5,0 ou menos

Resíduo de queima %

1,5 ou menos

pH

4,0-8,0

Metal pesado

20 ou menos

arsênico

2,0 ou menos

2. Características do produto

2.1 A hidroxipropilmetilcelulose é dissolvida em água fria para formar uma solução coloidal viscosa. Desde que seja adicionado à água fria e levemente mexido, pode ser dissolvido em uma solução transparente. Pelo contrário, é basicamente insolúvel em água quente acima de 60°C e só pode inchar. Na preparação da solução aquosa de hidroxipropil meticelulose, é melhor adicionar parte da hidroxipropil meticelulose em uma certa quantidade de água, agitar vigorosamente, aquecer a 80 ~ 90 ℃ e, em seguida, adicionar o restante da hidroxipropil meticelulose e, finalmente, usar água fria para complementar até a quantidade necessária.

2.2 A hidroxipropilmetilcelulose é um éter de celulose não iônico, sua solução não carrega carga iônica, não interage com sais metálicos ou compostos orgânicos iônicos, de modo a garantir que o HPMC não reaja com outras matérias-primas e excipientes no processo de preparação produção.

2.3 A hidroxipropilmetilcelulose possui forte anti-sensibilidade e, com o aumento do grau de substituição na estrutura molecular, a anti-sensibilidade também é aprimorada. Os medicamentos que utilizam HPMC como excipientes apresentam qualidade mais estável dentro do período de vigência do que os medicamentos que utilizam outros excipientes tradicionais (amido, dextrina, açúcar em pó).

2.4 A hidroxipropilmetilcelulose é metabolicamente inerte. Como excipiente farmacêutico, não é metabolizado nem absorvido, portanto não fornece calor em medicamentos e alimentos. Possui aplicabilidade única em medicamentos e alimentos de baixo valor calórico, isentos de sal e não alergênicos e alimentos para diabéticos.

2.5HPMC é relativamente estável a ácidos e bases, mas se o pH exceder 2 ~ 11 e for afetado por temperaturas mais altas ou por um tempo de armazenamento mais longo, reduzirá o grau de maturação.

2.6 A solução aquosa de hidroxipropilmetilcelulose pode fornecer atividade superficial, apresentando valores moderados de tensão superficial e interfacial. Possui uma emulsificação eficaz no sistema bifásico e pode ser utilizado como estabilizador eficaz e colóide protetor.

2.7 A solução aquosa de hidroxipropilmetilcelulose possui excelentes propriedades formadoras de filme e é um bom material de revestimento para comprimidos e pílulas. A membrana por ele formada é incolor e resistente. Se for adicionado glicerol, sua plasticidade pode ser aumentada. Após o tratamento de superfície, o produto é disperso em água fria e a taxa de dissolução pode ser controlada alterando o pH do ambiente. É usado em preparações de liberação lenta e preparações com revestimento entérico.

3. Aplicação do produto

3.1. Usado como adesivo e agente desintegrante

HPMC é usado para promover a dissolução do medicamento e o grau de aplicações de liberação, pode ser dissolvido diretamente em solvente como adesivo, baixa viscosidade de HPMC dissolvido em água para formar solução colóide pegajosa transparente a marfim, comprimidos, pílulas, grânulos no adesivo e desintegração agente, e a alta viscosidade para cola, use apenas devido aos diferentes tipos e diferentes requisitos, o geral é de 2% ~ 5%.

Solução aquosa de HPMC e uma certa concentração de etanol para fazer um aglutinante composto; Exemplo: solução aquosa de HPMC a 2% misturada com solução de etanol a 55% foi usada para a granulação de cápsulas de amoxicilina, de modo que a dissolução média das cápsulas de amoxicilina aumentou de 38% para 90% sem HPMC.

HPMC pode ser feito de adesivo composto com diferentes concentrações de pasta de amido após dissolução; A dissolução dos comprimidos com revestimento entérico de eritromicina aumentou de 38,26% para 97,38% quando 2% de HPMC e 8% de amido foram combinados.

2.2. Faça material de revestimento de filme e material formador de filme

HPMC como material de revestimento solúvel em água possui as seguintes características: viscosidade moderada da solução; O processo de revestimento é simples; Boa propriedade de formação de filme; Consegue manter o formato da peça, escrevendo; Pode ser à prova de umidade; Pode colorir, corrigir sabor. Este PRODUTO É UTILIZADO COMO REVESTIMENTO DE PELÍCULA SOLÚVEL EM ÁGUA PARA COMPRIMIDOS E COMPRIMIDOS COM BAIXA VISCOSIDADE, E PARA REVESTIMENTO DE PELÍCULA NÃO À BASE DE ÁGUA COM ALTA VISCOSIDADE, A QUANTIDADE DE USO É DE 2% -5%.

2.3, como agente espessante e cola de proteção coloidal

HPMC usado como agente espessante é de 0,45% ~ 1,0%, pode ser usado como colírio e agente espessante de lágrimas artificiais; Usado para aumentar a estabilidade da cola hidrofóbica, evitar a coalescência de partículas, precipitação, a dosagem usual é de 0,5% ~ 1,5%.

2.4, como bloqueador, material de liberação lenta, agente de liberação controlada e agente de poros

O modelo de alta viscosidade HPMC é usado para preparar os bloqueadores e agentes de liberação controlada de comprimidos de liberação sustentada de esqueleto de material misto e comprimidos de liberação sustentada de esqueleto de gel hidrofílico. O modelo de baixa viscosidade é um agente indutor de poros para comprimidos de liberação sustentada ou de liberação controlada, de modo que a dose terapêutica inicial de tais comprimidos seja rapidamente obtida, seguida de liberação sustentada ou liberação controlada para manter concentrações eficazes no sangue.

2.5. Matriz de gel e supositório

Supositórios de hidrogel e preparações adesivas gástricas podem ser preparados usando a característica de formação de hidrogel comumente usada por HPMC em água.

2.6 Materiais adesivos biológicos

O metronidazol foi misturado com HPMC e policarboxiletileno 934 em um misturador para produzir comprimidos bioadesivos de liberação controlada contendo 250 mg. O teste de dissolução in vitro mostrou que a preparação inchou rapidamente em água e a liberação do fármaco foi controlada por difusão e relaxamento da cadeia de carbono. A implementação em animais mostrou que o novo sistema de liberação de medicamentos tinha propriedades significativas de adesão biológica à mucosa sublingual bovina.

2.7, como auxílio suspensão

A ALTA viscosidade deste produto é um bom auxiliar de suspensão para preparações líquidas em suspensão, sua dosagem usual é de 0,5% ~ 1,5%.

4. Exemplos de aplicação

4.1 Solução de revestimento de filme: HPMC 2kg, talco 2kg, óleo de rícino 1000ml, Twain -80 1000ml, propilenoglicol 1000ml, etanol 95% 53000ml, água 47000ml, quantidade apropriada de pigmento. Existem duas maneiras de fazer isso.

4.1.1 Preparação de líquido para roupas revestidas com pigmento solúvel: Adicione a quantidade prescrita de HPMC em etanol 95%, deixe de molho durante a noite, dissolva outro vetor de pigmento em água (filtre se necessário), combine as duas soluções e mexa uniformemente para formar uma solução transparente . Misture 80% da solução (20% para polimento) com a quantidade prescrita de óleo de rícino, Tween-80 e propilenoglicol.

4.1.2 Preparação do líquido de revestimento com pigmento insolúvel (como óxido de ferro) HPMC foi embebido em etanol a 95% durante a noite e água foi adicionada para produzir uma solução transparente de HPMC a 2%. 20% desta solução foi retirada para polimento, e os 80% restantes de solução e óxido de ferro foram preparados pelo método de moagem líquida e, em seguida, a quantidade prescrita de outros componentes foi adicionada e misturada uniformemente para uso. O processo de revestimento do líquido de revestimento: despeje a folha de grãos no pote de revestimento de açúcar, após a rotação, o ar quente pré-aquece a 45 ℃, você pode pulverizar o revestimento de alimentação, controle de fluxo em 10 ~ 15ml/min, após a pulverização, continue a secar com ar quente por 5 ~ 10min pode ser retirado da panela, colocado na secadora para secar por mais de 8h.

Membrana ocular de interferon 4,2α 50μg de interferon α foram dissolvidos em 10ml0,01ml de ácido clorídrico, misturados com 90ml de etanol e 0,5GHPMC, filtrados, revestidos em uma haste de vidro rotativa, esterilizados a 60°C e secos ao ar. Este produto é transformado em material de filme.

4.3 Comprimidos de cotrimoxazol (0,4g±0,08g) SMZ (malha 80) 40kg, amido (malha 120) 8kg, solução aquosa de HPMC a 3% 18-20kg, estearato de magnésio 0,3kg, TMP (malha 80) 8kg, o método de preparação é misture SMZ e TMP e depois adicione amido e misture por 5min. Com solução aquosa pré-fabricada de 3% HPMC, material macio, com granulação de tela de 16 mesh, secagem e, em seguida, com grão integral de tela de 14 mesh, adicionar mistura de estearato de magnésio, com comprimidos de estampagem redondos de 12 mm com palavra (SMZco). Este produto é usado principalmente como aglutinante. A dissolução dos comprimidos foi de 96%/20min.

4.4 Comprimidos de piperato (0,25 g) piperato 80 mesh 25 kg, amido (120 mesh) 2,1 kg, quantidade apropriada de estearato de magnésio. Seu método de produção é misturar ácido pipeoperico, amido, HPMC uniformemente, com 20% de material macio de etanol, granulado de tela de 16 malhas, seco e, em seguida, grão integral de tela de 14 malhas, além de estearato de magnésio vetorial, com palavra de correia circular de 100 mm (PPA0.25 ) carimbar comprimidos. Com o amido como agente desintegrante, a taxa de dissolução deste comprimido não é inferior a 80%/2min, o que é superior a produtos similares no Japão.

4.5 Lágrima artificial HPMC-4000, HPMC-4500 ou HPMC-5000 0,3g, cloreto de sódio 0,45g, cloreto de potássio 0,37g, bórax 0,19g, solução de clorbenzilamônio a 10% de amônio 0,02ml, água adicionada a 100ml. Seu método de produção é HPMC colocado em 15 ml de água, a 80 ~ 90 ℃ água cheia, adicione 35 ml de água e, em seguida, contenha os componentes restantes de 40 ml de solução aquosa misturados uniformemente, adicione água até a quantidade total, depois misture uniformemente, deixe descansar durante a noite , despeje suavemente a filtração, filtre no recipiente selado, esterilizado a 98 ~ 100 ℃ por 30 minutos, ou seja, o pH varia de 8,4 ° C a 8,6 ° C. Este PRODUTO É USADO PARA DEFICIÊNCIA DE LÁGRIMA, É UM BOM SUBSTITUTO PARA LÁGRIMA, QUANDO usado PARA microscopia de câmara ANTERIOR, pode ser AUMENTADO ADEQUADAMENTE A DOSAGEM DESTE PRODUTO, 0,7% ~ 1,5% é APROPRIADO.

4.6 Comprimidos de liberação controlada de metorfano, sal de resina de metorfano 187,5 mg, lactose 40,0 mg, PVP70,0 mg, vapor de sílica 10 mg, 40,0 mGHPMC-603, 40,0 mg ~ ftalato de celulose microcristalina-102 e estearato de magnésio 2,5 mg. É preparado na forma de comprimidos pelo método normal. Este produto é utilizado como material de liberação controlada.

4.7 Para comprimidos de avantomicina ⅳ, 2.149 g de avantomicina ⅳ monohidrato e 1.000 ml de mistura de água isopropílica de 15% (concentração de massa) eudragitL-100 (9:1) foram agitados, misturados, granulados e secos a 35°C. Os grânulos secos 575g e 62,5g de hidroxipropilocelulose E-50 foram completamente misturados e, em seguida, 7,5g de ácido esteárico e 3,25g de estearato de magnésio foram adicionados aos comprimidos para obter liberação contínua de comprimidos de micina de vanguarda ⅳ. Este produto é usado como material de liberação lenta.

4.8 Grânulos de liberação sustentada de nifedipina 1 parte de nifedipina, 3 partes de hidroxipropilmetilcelulose e 3 partes de etilcelulose foram misturadas com solvente misto (etanol: cloreto de metileno = 1:1) e 8 partes de amido de milho foram adicionadas para produzir grânulos por meio solúvel. método. A taxa de libertação do fármaco dos grânulos não foi afectada pela alteração do pH ambiental e foi mais lenta do que a dos grânulos disponíveis comercialmente. Após 12 horas de administração oral, a concentração sanguínea humana era de 12 mg/ml e não houve diferença individual.

4.9 Cápsula de liberação sustentada de cloridrato de propranhaol Cloridrato de propranhaol 60kg, celulose microcristalina 40kg, adicionando 50L de água para fazer grânulos. HPMC1kg e EC 9kg foram misturados no solvente misto (cloreto de metileno: metanol = 1:1) 200L para fazer a solução de revestimento, com uma vazão de 750ml/min spray nas partículas esféricas rolantes, partículas revestidas através do tamanho de poro de 1,4 mm peneira partículas inteiras e, em seguida, preenchidas na cápsula de pedra com uma máquina de enchimento de cápsulas comum. Cada cápsula contém 160 mg de partículas esféricas de cloridrato de propranolol.

4.10 Os comprimidos de esqueleto de Naprolol HCL foram preparados misturando naprolol HCL:HPMC:CMC-NA na proporção de 1:0,25:2,25. A taxa de liberação do medicamento foi próxima da ordem zero em 12 horas.

Outras drogas também podem ser feitas de materiais esqueléticos mistos, como metoprolol: HPMC: CMC-NA de acordo com: 1:1,25:1,25; Alilprolol:HPMC de acordo com a proporção 1:2,8:2,92. A taxa de liberação do medicamento foi próxima da ordem zero em 12 horas.

4.11 Comprimidos esqueletos de materiais mistos de derivados de etilaminosina foram preparados pelo método normal usando uma mistura de micro pó de sílica gel: CMC-NA:HPMC 1:0,7:4,4. A droga pôde ser liberada por 12 horas tanto in vitro quanto in vivo, e o padrão de liberação linear apresentou boa correlação. Os resultados do teste de estabilidade acelerado de acordo com os regulamentos da FDA prevêem que a vida útil de armazenamento deste produto é de até 2 anos.

4.12 HPMC (50mPa·s) (5 partes), HPMC (4000 mPa·s) (3 partes) e HPC1 foram dissolvidos em 1000 partes de água, 60 partes de acetaminofeno e 6 partes de sílica gel foram adicionadas, agitadas com um homogeneizador e seco por pulverização. Este produto contém 80% do medicamento principal.

4.13 Os comprimidos de esqueleto de gel hidrofílico de teofilina foram calculados de acordo com o peso total do comprimido, 18% -35% de teofilina, 7,5% -22,5% de HPMC, 0,5% de lactose e uma quantidade apropriada de lubrificante hidrofóbico foram normalmente preparados em comprimidos de liberação controlada, que poderiam manter a concentração sanguínea efetiva do corpo humano por 12h após a administração oral.