Aplicação de Excipientes Farmacêuticos Hidroxipropilmetilcelulose em Preparações

As literaturas relacionadas no país e no exterior na preparação de excipientes farmacêuticos hidroxipropilmetilcelulose (HPMC) nos últimos anos foram revisadas, analisadas e resumidas, e sua aplicação em preparações sólidas, preparações líquidas, preparações de liberação sustentada e controlada, preparações de cápsulas, gelatina As aplicações mais recentes no campo de novas formulações, como formulações adesivas e bioadesivos. Devido à diferença no peso molecular relativo e na viscosidade do HPMC, ele tem as características e usos de emulsificação, adesão, espessamento, aumento de viscosidade, suspensão, gelificação e formação de filme. É amplamente utilizado em preparações farmacêuticas e desempenhará um papel maior no campo de preparações. Com o estudo aprofundado de suas propriedades e o aprimoramento da tecnologia de formulação, o HPMC será mais amplamente utilizado na pesquisa de novas formas de dosagem e novos sistemas de administração de fármacos, promovendo assim o desenvolvimento contínuo de formulações.

hidroxipropilmetilcelulose; preparações farmacêuticas; excipientes farmacêuticos.

Os excipientes farmacêuticos não são apenas a base material para a formação de preparações de fármacos brutos, mas também estão intimamente relacionados à dificuldade do processo de preparação, qualidade do fármaco, estabilidade, segurança, taxa de liberação do fármaco, modo de ação, eficácia clínica e ao desenvolvimento de novas formas farmacêuticas e novas vias de administração. O surgimento de novos excipientes farmacêuticos frequentemente promove a melhoria da qualidade da preparação e o desenvolvimento de novas formas farmacêuticas. A hidroxipropilmetilcelulose (HPMC) é um dos excipientes farmacêuticos mais populares no país e no exterior. Devido ao seu peso molecular relativo e viscosidade diferentes, possui as funções de emulsificar, ligar, espessar, espessar, suspender e colar. Características e usos como coagulação e formação de filme são amplamente utilizados na tecnologia farmacêutica. Este artigo analisa principalmente a aplicação da hidroxipropilmetilcelulose (HPMC) em formulações nos últimos anos.

1.Propriedades básicas do HPMC

Hidroxipropilmetilcelulose (HPMC), a fórmula molecular é C8H15O8-(C10 H18O6)n- C8H15O8, e a massa molecular relativa é de cerca de 86.000. Este produto é um material semissintético, que é parte de metil e parte de poli-hidroxipropil éter de celulose. Pode ser produzido de duas maneiras: uma é que a metilcelulose de um grau adequado é tratada com NaOH e então reagida com óxido de propileno sob alta temperatura e alta pressão. O tempo de reação deve durar o suficiente para permitir que o metil e o hidroxipropil formem ligações éter. Ele é conectado ao anel de anidroglicose da celulose na forma de celulose, e pode atingir o grau desejado; a outra é tratar o línter de algodão ou a fibra de polpa de madeira com soda cáustica, e então reagir com metano clorado e óxido de propileno sucessivamente, e então refiná-lo ainda mais. , triturado em pó fino e uniforme ou grânulos.

A cor deste produto varia de branco a branco leitoso, é inodoro e insípido, e apresenta-se como um pó granular ou fibroso, de fácil fluidez. Este produto pode ser dissolvido em água para formar uma solução coloidal transparente a branco leitoso com uma determinada viscosidade. O fenômeno de interconversão sol-gel pode ocorrer devido à mudança de temperatura da solução em determinada concentração.

Devido à diferença no conteúdo desses dois substituintes na estrutura do metoxi e do hidroxipropil, vários tipos de produtos surgiram. Em concentrações específicas, vários tipos de produtos têm características específicas. A viscosidade e a temperatura de gelificação térmica, portanto, têm propriedades diferentes e podem ser usadas para diferentes propósitos. A Farmacopeia de vários países tem diferentes regulamentações e representações no modelo: a Farmacopeia Europeia é baseada nos vários graus de diferentes viscosidades e diferentes graus de substituição de produtos vendidos no mercado, expressos por graus mais números, e a unidade é "mPa s". Na Farmacopeia dos EUA, 4 dígitos são adicionados após o nome genérico para indicar o conteúdo e o tipo de cada substituinte de hidroxipropilmetilcelulose, como hidroxipropilmetilcelulose 2208. Os dois primeiros dígitos representam o valor aproximado do grupo metoxi. Porcentagem, os dois últimos dígitos representam a porcentagem aproximada de hidroxipropil.

A hidroxipropilmetilcelulose da Calocan possui três séries: E, F e K. Cada série oferece uma variedade de modelos. A série E é usada principalmente como revestimentos de filme, para revestimento de comprimidos e núcleos fechados de comprimidos; as séries E e F são usadas como viscosificantes e agentes retardantes de liberação para preparações oftálmicas, agentes de suspensão, espessantes para preparações líquidas, comprimidos e aglutinantes de grânulos; a série K é usada principalmente como inibidores de liberação e materiais de matriz de gel hidrofílico para preparações de liberação lenta e controlada.

Os fabricantes nacionais incluem principalmente a Fábrica Química Fuzhou No. 2, a Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., a Fábrica de Acessórios Farmacêuticos Sichuan Luzhou, a Fábrica Química Hubei Jinxian No. 1, a Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., a Shandong Liaocheng Ahua Pharmaceutical Co., Ltd., as plantas químicas Xi'an Huian, etc.

2.Vantagens do HPMC

O HPMC se tornou um dos excipientes farmacêuticos mais amplamente utilizados no país e no exterior, porque o HPMC tem vantagens que outros excipientes não têm.

2.1 Solubilidade em água fria

Solúvel em água fria abaixo de 40 ℃ ou 70% de etanol, basicamente insolúvel em água quente acima de 60 ℃, mas pode gelificar.

2.2 Quimicamente inerte

HPMC é um tipo de éter de celulose não iônico, sua solução não tem carga iônica e não interage com sais metálicos ou compostos orgânicos iônicos, portanto outros excipientes não reagem com ele durante o processo de produção das preparações.

2.3 Estabilidade

É relativamente estável tanto em ácidos quanto em álcalis, podendo ser armazenado por um longo período entre pH 3 e 11 sem alteração significativa na viscosidade. A solução aquosa de HPMC possui efeito antimofo e mantém boa estabilidade de viscosidade durante o armazenamento a longo prazo. Os excipientes farmacêuticos que utilizam HPMC apresentam melhor estabilidade de qualidade do que aqueles que utilizam excipientes tradicionais (como dextrina, amido, etc.).

2.4 Ajustabilidade de Viscosidade

Diferentes derivados de viscosidade do HPMC podem ser misturados em diferentes proporções, e sua viscosidade pode ser alterada de acordo com uma determinada lei, e tem uma boa relação linear, de modo que a proporção pode ser selecionada de acordo com as necessidades.

2.5 Inércia metabólica

O HPMC não é absorvido ou metabolizado no corpo e não fornece calor, portanto é um excipiente seguro para preparação farmacêutica. 2.6 Segurança Geralmente, considera-se que o HPMC é um material não tóxico e não irritante, a dose letal média para camundongos é de 5 g·kg – 1 , e a dose letal média para ratos é de 5,2 g · kg – 1 . A dose diária é inofensiva para o corpo humano.

3.Aplicação de HPMC em formulações

3.1 Como material de revestimento de filme e material formador de filme

Utilizando HPMC como material para comprimidos revestidos por película, o comprimido revestido não apresenta vantagens óbvias em mascarar o sabor e a aparência em comparação com comprimidos revestidos tradicionais, como os revestidos com açúcar, mas sua dureza, friabilidade, absorção de umidade, grau de desintegração, ganho de peso do revestimento e outros indicadores de qualidade são melhores. O grau de baixa viscosidade deste produto é usado como material de revestimento de filme solúvel em água para comprimidos e pílulas, e o grau de alta viscosidade é usado como material de revestimento de filme para sistemas de solventes orgânicos, geralmente em uma concentração de 2% a 20%.

Zhang Jixing et al. utilizaram o método de superfície de efeito para otimizar a formulação de pré-mistura com HPMC como revestimento de filme. Tomando o material formador de filme HPMC, a quantidade de álcool polivinílico e polietilenoglicol plastificante como fatores de investigação, a resistência à tração e a permeabilidade do filme e a viscosidade da solução de revestimento de filme é o índice de inspeção, e a relação entre o índice de inspeção e os fatores de inspeção é descrita por um modelo matemático, e o processo de formulação ideal é finalmente obtido. Seu consumo é, respectivamente, de agente formador de filme hidroxipropilmetilcelulose (HPMCE5) 11,88 g, álcool polivinílico 24,12 g, polietilenoglicol plastificante 13,00 g, e a viscosidade da suspensão de revestimento é de 20 mPa·s, a permeabilidade e a resistência à tração do filme atingiram o melhor efeito. Zhang Yuan aprimorou o processo de preparação, utilizou HPMC como aglutinante para substituir a pasta de amido e transformou os comprimidos Jiahua em comprimidos revestidos por película para melhorar a qualidade das preparações, melhorar sua higroscopicidade, facilitar o desbotamento, os comprimidos soltos, as lascas e outros problemas, e aumentar a estabilidade dos comprimidos. O processo de formulação ideal foi determinado por experimentos ortogonais, ou seja, a concentração da pasta foi de 2% de HPMC em solução de etanol a 70% durante o revestimento e o tempo de agitação durante a granulação foi de 15 minutos. Resultados Os comprimidos revestidos por película Jiahua preparados pelo novo processo e prescrição apresentaram aparência, tempo de desintegração e dureza do núcleo significativamente melhores do que aqueles produzidos pelo processo de prescrição original, e a taxa qualificada dos comprimidos revestidos por película foi significativamente melhorada. Atingiu mais de 95%. Liang Meiyi, Lu Xiaohui e outros também utilizaram hidroxipropilmetilcelulose como material formador de película para preparar o comprimido de posicionamento do cólon da pátina e o comprimido de posicionamento do cólon da matriz, respectivamente. afetam a liberação do fármaco. Huang Yunran preparou comprimidos de posicionamento de cólon de sangue de dragão e aplicou HPMC à solução de revestimento da camada de expansão, com fração de massa de 5%. Pode-se observar que o HPMC pode ser amplamente utilizado em sistemas de administração de fármacos direcionados ao cólon.

A hidroxipropilmetilcelulose não é apenas um excelente material de revestimento de filme, mas também pode ser usada como material formador de filme em formulações de filmes. A Wang Tongshun e outras empresas são otimizadas para a prescrição de filmes orais compostos de alcaçuz de zinco e aminolexanol. Utilizando a flexibilidade, uniformidade, lisura e transparência do agente de filme como índice de investigação, a obtenção de prescrição ideal é de 6,5 g de PVA, 0,1 g de HPMC e 6,0 g de propilenoglicol, que atendem aos requisitos de liberação lenta e segurança, podendo ser usados ​​como prescrição para a preparação do filme composto.

3.2 como ligante e desintegrante

O grau de baixa viscosidade deste produto pode ser usado como aglutinante e desintegrante para comprimidos, pílulas e grânulos, enquanto o grau de alta viscosidade pode ser usado apenas como aglutinante. A dosagem varia de acordo com os modelos e requisitos. Geralmente, a dosagem de aglutinante para comprimidos de granulação seca é de 5%, e a dosagem de aglutinante para comprimidos de granulação úmida é de 2%.

Li Houtao et al examinaram o ligante de comprimidos de tinidazol. 8% de polivinilpirrolidona (PVP-K30), 40% de xarope, 10% de pasta de amido, 2,0% de hidroxipropilmetilcelulose K4 (HPMCK4M), 50% de etanol foram investigados como a adesão de comprimidos de tinidazol por sua vez. preparação de comprimidos de tinidazol. As mudanças de aparência de comprimidos simples e após o revestimento foram comparadas, e a friabilidade, dureza, limite de tempo de desintegração e taxa de dissolução de diferentes comprimidos de prescrição foram medidos. Resultados Os comprimidos preparados com 2,0% de hidroxipropilmetilcelulose eram brilhantes, e a medição da friabilidade não encontrou lascas de borda e fenômeno de canto, e após o revestimento, o formato do comprimido estava completo e a aparência era boa. Portanto, comprimidos de tinidazol preparados com 2,0% de HPMC-K4 e 50% de etanol como ligantes foram usados. Guan Shihai estudou o processo de formulação dos comprimidos de Fuganning, selecionou os adesivos e selecionou soluções de 50% de etanol, 15% de pasta de amido, 10% de PVP e 50% de etanol com compressibilidade, lisura e friabilidade como indicadores de avaliação., 5% de CMC-Na e 15% de solução de HPMC (5 mPa s). Resultados As folhas preparadas com 50% de etanol, 15% de pasta de amido, 10% de PVP, 50% de solução de etanol e 5% de CMC-Na apresentaram superfície lisa, mas baixa compressibilidade e baixa dureza, o que não atendeu às necessidades de revestimento; solução de 15% de HPMC (5 mPa s), a superfície do comprimido é lisa, a friabilidade é qualificada e a compressibilidade é boa, o que pode atender às necessidades de revestimento. Portanto, o HPMC (5 mPa s) foi escolhido como adesivo.

3.3 como agente de suspensão

O grau de alta viscosidade deste produto é usado como um agente de suspensão para preparar uma preparação líquida do tipo suspensão. Tem bom efeito de suspensão, é fácil de redispersar, não gruda na parede e tem partículas finas de floculação. A dosagem usual é de 0,5% a 1,5%. Song Tian et al. usaram materiais poliméricos comumente usados ​​(hidroxipropilmetilcelulose, carboximetilcelulose de sódio, povidona, goma xantana, metilcelulose, etc.) como agentes de suspensão para preparar racecadotril. suspensão seca. Através da razão de volume de sedimentação de diferentes suspensões, o índice de redispersibilidade e a reologia, viscosidade da suspensão e morfologia microscópica foram observados, e a estabilidade das partículas do fármaco sob o experimento acelerado também foi investigada. Resultados A suspensão seca preparada com 2% de HPMC como agente de suspensão teve um processo simples e boa estabilidade.

Comparado com a metilcelulose, a hidroxipropilmetilcelulose tem as características de formar uma solução mais clara, e apenas uma quantidade muito pequena de substâncias fibrosas não dispersas existe, então HPMC também é comumente usado como um agente de suspensão em preparações oftálmicas. Liu Jie et al. usaram HPMC, hidroxipropilcelulose (HPC), carbômero 940, polietilenoglicol (PEG), hialuronato de sódio (HA) e a combinação de HA/HPMC como agentes de suspensão para preparar diferentes especificações. Para a suspensão oftálmica de Ciclovir, a razão do volume de sedimentação, o tamanho da partícula e a redispersibilidade são selecionados como os indicadores de inspeção para selecionar o melhor agente de suspensão. Os resultados mostram que a suspensão oftálmica de aciclovir preparada com 0,05% de HA e 0,05% de HPMC como agente de suspensão, a razão do volume de sedimentação é de 0,998, o tamanho da partícula é uniforme, a redispersibilidade é boa e a preparação é estável. O sexo aumenta.

3.4 Como bloqueador, agente de liberação lenta e controlada e agente formador de poros

O grau de alta viscosidade deste produto é utilizado na preparação de comprimidos de liberação prolongada com matriz de gel hidrofílico, bloqueadores e agentes de liberação controlada de comprimidos de liberação prolongada com matriz de material misto, e tem o efeito de retardar a liberação do fármaco. Sua concentração é de 10% a 80%. Graus de baixa viscosidade são utilizados como porógenos para preparações de liberação prolongada ou controlada. A dose inicial necessária para o efeito terapêutico desses comprimidos pode ser rapidamente alcançada, e então o efeito de liberação prolongada ou controlada é exercido, e a concentração sanguínea efetiva do fármaco é mantida no corpo. A hidroxipropilmetilcelulose é hidratada para formar uma camada de gel quando encontra água. O mecanismo de liberação do fármaco a partir do comprimido da matriz inclui principalmente a difusão da camada de gel e a erosão da camada de gel. Jung Bo Shim et al. prepararam comprimidos de liberação prolongada de carvedilol com HPMC como material de liberação prolongada.

A hidroxipropilmetilcelulose também é amplamente utilizada em comprimidos de matriz de liberação sustentada da medicina tradicional chinesa, e a maioria dos ingredientes ativos, partes efetivas e preparações únicas da medicina tradicional chinesa são usados. Liu Wen et al. usaram 15% de hidroxipropilmetilcelulose como material de matriz, 1% de lactose e 5% de celulose microcristalina como enchimentos, e prepararam a decocção de Jingfang Taohe Chengqi em comprimidos de liberação sustentada de matriz oral. O modelo é a equação de Higuchi. O sistema de composição da fórmula é simples, a preparação é fácil e os dados de liberação são relativamente estáveis, o que atende aos requisitos da Farmacopeia Chinesa. Tang Guanguang et al. usaram saponinas totais de Astragalus como um fármaco modelo, prepararam comprimidos de matriz de HPMC e exploraram os fatores que afetam a liberação do fármaco das partes efetivas da medicina tradicional chinesa em comprimidos de matriz de HPMC. Resultados À medida que a dosagem de HPMC aumentou, a liberação de astragalosídeo diminuiu e a porcentagem de liberação do fármaco teve uma relação quase linear com a taxa de dissolução da matriz. No comprimido de matriz de hipromelose HPMC, existe uma certa relação entre a liberação da parte efetiva da medicina tradicional chinesa e a dosagem e o tipo de HPMC, sendo o processo de liberação do monômero químico hidrofílico semelhante a este. A hidroxipropilmetilcelulose é adequada não apenas para compostos hidrofílicos, mas também para substâncias não hidrofílicas. Liu Guihua utilizou 17% de hidroxipropilmetilcelulose (HPMCK15M) como material de matriz de liberação sustentada e preparou os comprimidos de matriz de liberação sustentada Tianshan Xuelian pelo método de granulação úmida e compressão. O efeito de liberação sustentada foi evidente e o processo de preparação foi estável e viável.

A hidroxipropilmetilcelulose não é aplicada apenas aos comprimidos de matriz de liberação sustentada dos ingredientes ativos e partes eficazes da medicina tradicional chinesa, mas também é cada vez mais usada em preparações de compostos da medicina tradicional chinesa. Wu Huichao et al. usaram 20% de hidroxipropilmetilcelulose (HPMCK4M) como material de matriz e usaram o método de compressão direta de pó para preparar o comprimido de matriz de gel hidrofílico Yizhi que poderia liberar o fármaco de forma contínua e estável por 12 horas. Saponina Rg1, ginsenosídeo Rb1 e saponina R1 de Panax notoginseng foram usados ​​como indicadores de avaliação para investigar a liberação in vitro, e a equação de liberação do fármaco foi ajustada para estudar o mecanismo de liberação do fármaco. Resultados O mecanismo de liberação do fármaco está em conformidade com a equação cinética de ordem zero e a equação de Ritger-Peppas, na qual o geniposídeo foi liberado por difusão não Fick, e os três componentes do Panax notoginseng foram liberados por erosão esquelética.

3.5 Cola protetora como espessante e colóide

Quando este produto é utilizado como espessante, a concentração percentual usual é de 0,45% a 1,0%. Ele também pode aumentar a estabilidade da cola hidrofóbica, formar um coloide protetor e impedir a coalescência e a aglomeração de partículas, inibindo assim a formação de sedimentos. Sua concentração percentual comum é de 0,5% a 1,5%.

Wang Zhen et al. utilizaram o método de delineamento experimental ortogonal L9 para investigar o processo de preparação de enema de carvão ativado medicinal. As condições ótimas do processo para a determinação final do enema de carvão ativado medicinal são o uso de 0,5% de carboximetilcelulose sódica e 2,0% de hidroxipropilmetilcelulose (HPMC contém 23,0% de grupo metoxila e 11,6% de base hidroxipropoxila) como espessante. Essas condições do processo contribuem para aumentar a estabilidade do carvão ativado medicinal. Zhang Zhiqiang et al. desenvolveram um gel oftálmico de cloridrato de levofloxacino, sensível ao pH e pronto para uso, com efeito de liberação prolongada, utilizando carbopol como matriz do gel e hidroxipropilmetilcelulose como agente espessante. A prescrição ideal por experimento foi obtida com cloridrato de levofloxacino 0,1 g, carbopol (9400) 3 g, hidroxipropilmetilcelulose (E50 LV) 20 g, hidrogenofosfato dissódico 0,35 g, ácido fosfórico 0,45 g de di-hidrogênio de sódio, 0,50 g de cloreto de sódio, 0,03 g de etilparabeno e água, adicionados para perfazer 100 mL. No teste, o autor utilizou a série de hidroxipropilmetilcelulose METHOCEL da Colorcon Company com diferentes especificações (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) para preparar espessantes com diferentes concentrações, e o resultado foi o HPMC E50 LV como espessante. Espessante para géis instantâneos de cloridrato de levofloxacino sensíveis ao pH.

3.6 como material de cápsula

Normalmente, o material do invólucro das cápsulas é principalmente gelatina. O processo de produção do invólucro da cápsula é simples, mas existem alguns problemas e fenômenos, como proteção insuficiente contra umidade e medicamentos sensíveis ao oxigênio, dissolução reduzida do fármaco e desintegração retardada do invólucro da cápsula durante o armazenamento. Portanto, a hidroxipropilmetilcelulose é usada como substituto das cápsulas de gelatina para a preparação de cápsulas, o que melhora a conformabilidade da fabricação da cápsula e o efeito de uso, e tem sido amplamente promovida no país e no exterior.

Usando teofilina como fármaco de controle, Podczeck et al. descobriram que a taxa de dissolução do fármaco em cápsulas com invólucros de hidroxipropilmetilcelulose foi maior do que a de cápsulas de gelatina. A razão para a análise é que a desintegração do HPMC é a desintegração de toda a cápsula ao mesmo tempo, enquanto a desintegração da cápsula de gelatina é a desintegração da estrutura da rede primeiro e, em seguida, a desintegração de toda a cápsula, portanto, a cápsula de HPMC é mais adequada para invólucros de cápsulas para formulações de liberação imediata. Chiwele et al. também obtiveram conclusões semelhantes e compararam a dissolução de gelatina, gelatina/polietilenoglicol e invólucros de HPMC. Os resultados mostraram que os invólucros de HPMC foram rapidamente dissolvidos em diferentes condições de pH, enquanto as cápsulas de gelatina são bastante afetadas por diferentes condições de pH. Tang Yue et al. testaram um novo tipo de invólucro de cápsula para sistema de transporte de pó seco em branco para fármacos de baixa dose. Comparando o invólucro da cápsula de hidroxipropilmetilcelulose com o invólucro da cápsula de gelatina, foram investigadas a estabilidade do invólucro da cápsula e as propriedades do pó contido no invólucro sob diferentes condições, e foi realizado um teste de friabilidade. Os resultados mostram que, em comparação com as cápsulas de gelatina, os invólucros da cápsula de HPMC apresentam melhor estabilidade e proteção contra o pó, maior resistência à umidade e menor friabilidade do que os invólucros da cápsula de gelatina, tornando-os mais adequados para cápsulas destinadas à inalação de pó seco.

3.7 como bioadesivo

A tecnologia de bioadesão utiliza excipientes com polímeros bioadesivos. Ao aderir à mucosa biológica, aumenta a continuidade e a firmeza do contato entre a preparação e a mucosa, permitindo que o fármaco seja liberado e absorvido lentamente pela mucosa para atingir o objetivo do tratamento. É amplamente utilizada atualmente no tratamento de doenças do trato gastrointestinal, vagina, mucosa oral e outras partes.

A tecnologia de bioadesão gastrointestinal é um novo sistema de administração de fármacos desenvolvido nos últimos anos. Ela não apenas prolonga o tempo de residência das preparações medicamentosas no trato gastrointestinal, como também melhora o contato entre o fármaco e a membrana celular no local de absorção, altera a fluidez da membrana celular e facilita a penetração do fármaco nas células epiteliais do intestino delgado, melhorando assim a biodisponibilidade do fármaco. Wei Keda et al. avaliaram a prescrição do núcleo do comprimido com a dosagem de HPMCK4M e Carbomer 940 como fatores de investigação e utilizaram um dispositivo de bioadesão de fabricação própria para medir a força de descolamento entre o comprimido e o biofilme simulado pela qualidade da água no saco plástico. , e finalmente selecionou o conteúdo de HPMCK40 e carbômero 940 como 15 e 27,5 mg na área de prescrição ideal dos núcleos de comprimidos de NCaEBT, respectivamente, para preparar núcleos de comprimidos de NCaEBT, indicando que materiais bioadesivos (como hidroxipropilmetilcelulose) podem reduzir significativamente a Melhorar a adesão da preparação ao tecido.

Preparações bioadesivas orais também são um novo tipo de sistema de administração de fármacos que tem sido mais estudado nos últimos anos. As preparações bioadesivas orais podem aderir o fármaco à parte afetada da cavidade oral, o que não só prolonga o tempo de residência do fármaco na mucosa oral, como também a protege. Melhor efeito terapêutico e melhor biodisponibilidade do fármaco. Xue Xiaoyan et al. otimizaram a formulação de comprimidos adesivos orais de insulina, utilizando pectina de maçã, quitosana, carbômero 934P, hidroxipropilmetilcelulose (HPMC K392) e alginato de sódio como materiais bioadesivos, e liofilização para preparar insulina oral. Folha adesiva de dupla camada. O comprimido adesivo oral de insulina preparado possui uma estrutura esponjosa porosa, que é favorável à liberação de insulina, e possui uma camada protetora hidrofóbica, que pode garantir a liberação unidirecional do fármaco e evitar a perda do fármaco. Hao Jifu et al. também preparou adesivos bioadesivos orais de esferas azuis-amarelas usando cola Baiji, HPMC e carbômero como materiais bioadesivos.

Em sistemas de administração vaginal de medicamentos, a tecnologia de bioadesão também tem sido amplamente utilizada. Zhu Yuting et al. utilizaram carbômero (CP) e HPMC como materiais adesivos e matriz de liberação prolongada para preparar comprimidos vaginais bioadesivos de clotrimazol com diferentes formulações e proporções, e mediram sua adesão, tempo de adesão e porcentagem de inchaço em um ambiente de fluido vaginal artificial. A prescrição adequada foi selecionada como CP-HPMC1:1, a folha adesiva preparada apresentou bom desempenho de adesão e o processo foi simples e viável.

3.8 como gel tópico

Como preparação adesiva, o gel apresenta uma série de vantagens, como segurança, beleza, fácil limpeza, baixo custo, processo de preparação simples e boa compatibilidade com medicamentos. Direção do desenvolvimento. Por exemplo, o gel transdérmico é uma nova forma farmacêutica que tem sido mais estudada nos últimos anos. Ele não só evita a destruição de medicamentos no trato gastrointestinal e reduz a variação da concentração sanguínea do medicamento entre pico e vale, como também se tornou um dos sistemas de liberação de medicamentos mais eficazes para superar os efeitos colaterais.

Zhu Jingjie et al. estudaram o efeito de diferentes matrizes na liberação de gel de plastídio de álcool de escutelarina in vitro e realizaram triagem com carbômero (980NF) e hidroxipropilmetilcelulose (HPMCK15M) como matrizes de gel, obtendo escutelarina adequada para escutelarina. Matriz de gel de plastídios de álcool. Os resultados experimentais mostram que 1,0% de carbômero, 1,5% de carbômero, 1,0% de carbômero + 1,0% de HPMC, 1,5% de carbômero + 1,0% de HPMC como matriz de gel. Ambos são adequados para plastídios de álcool de escutelarina. Durante o experimento, descobriu-se que o HPMC pode alterar o modo de liberação do fármaco da matriz de gel de carbômero ajustando a equação cinética de liberação do fármaco, e 1,0% de HPMC pode melhorar a matriz de carbômero de 1,0% e a matriz de carbômero de 1,5%. A razão pode ser que o HPMC se expande mais rapidamente, e a rápida expansão no estágio inicial do experimento aumenta a lacuna molecular do gel de carbômero, acelerando assim sua taxa de liberação do fármaco. Zhao Wencui et al. utilizaram carbômero-934 e hidroxipropilmetilcelulose como carreadores para preparar o gel oftálmico de norfloxacino. O processo de preparação é simples e viável, e a qualidade está em conformidade com os requisitos de qualidade do gel oftálmico da Farmacopeia Chinesa (edição de 2010).

3.9 Inibidor de precipitação para sistema automicroemulsionante

O Sistema Autoemulsionante de Administração de Medicamentos (SMEDDS) é um novo tipo de sistema de administração oral de medicamentos, que consiste em uma mistura homogênea, estável e transparente composta por fármaco, fase oleosa, emulsificante e coemulsificante. A composição da prescrição é simples e a segurança e a estabilidade são boas. Para fármacos pouco solúveis, materiais poliméricos de fibra solúvel em água, como HPMC, polivinilpirrolidona (PVP), etc., são frequentemente adicionados para que os fármacos livres e os encapsulados na microemulsão atinjam a dissolução supersaturada no trato gastrointestinal, aumentando assim a solubilidade do fármaco e melhorando a biodisponibilidade.

Peng Xuan et al. prepararam um sistema de administração de fármacos autoemulsionante supersaturado de silibinina (S-SEDDS). Óleo de rícino hidrogenado a oxietileno (Cremophor RH40), glicerídeo de polietilenoglicol de ácido cáprico caprílico a 12% (Labrasol) como coemulsificante e 50 mg·g-1 de HPMC. A adição de HPMC ao SSEDDS pode supersaturar a silibinina livre, dissolvendo-a em S-SEDDS e impedindo sua precipitação. Em comparação com as formulações tradicionais de autoemulsão, uma quantidade maior de surfactante é geralmente adicionada para evitar o encapsulamento incompleto do fármaco. A adição de HPMC pode manter a solubilidade da silibinina no meio de dissolução relativamente constante, reduzindo a emulsificação em formulações de autoemulsão. dosagem do agente.

4.Conclusão

Pode-se observar que o HPMC tem sido amplamente utilizado em preparações devido às suas propriedades físicas, químicas e biológicas, mas também apresenta muitas deficiências em preparações, como o fenômeno de liberação pré e pós-explosão. metacrilato de metila) para melhorar. Ao mesmo tempo, alguns pesquisadores investigaram a aplicação da teoria osmótica em HPMC, preparando comprimidos de liberação prolongada de carbamazepina e comprimidos de liberação prolongada de cloridrato de verapamil para estudar mais a fundo seu mecanismo de liberação. Em suma, cada vez mais pesquisadores estão trabalhando arduamente para uma melhor aplicação do HPMC em preparações e, com o estudo aprofundado de suas propriedades e o aprimoramento da tecnologia de preparação, o HPMC será mais amplamente utilizado em novas formas farmacêuticas e novas formas farmacêuticas. Na pesquisa de sistemas farmacêuticos, e então promover o desenvolvimento contínuo da farmácia.